• Mark Dacascos (VF : Jean-Philippe Puymartin) (saisons 1 à 5) : Wo Fat, expert en explosifs, ancien officier des services secrets chinois et chef d'une partie des yakusas japonais. Il est également le commanditaire de Koji Noshimuri puis de Victor Hesse pour le meurtre des deux parents de McGarrett et celui qui a tendu un piège à l'équipe du fiancé de Jenna Kaye. Il devient petit à petit l'ennemi juré de McGarrett qui fait tout pour le coincer mais n'y parvient pas. Lors de l'épisode 21 de la saison 3, il est gravement brûlé mais survit et est mis dans une prison sous haute sécurité, dont il s'évade pour en finir avec McGarrett. Dans l'épisode 7 de la saison 5, il meurt d'une balle dans la tête par Steve McGarrett.
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• Jean Smart (VF : Martine Meiraghe) (saison 1) : la Gouverneure Pat Jameson. Elle est assassinée par Wo Fat qui fait porter le chapeau à Steve McGarrett dans le dernier épisode de la saison 1.
• Richard T. Jones (VF : Jean-Paul Pitolin) (à partir du début de la saison 2) : le Gouverneur Sam Denning. Nouveau gouverneur de Hawaii après l'assassinat du gouverneur Jameson. Il intègre un nouveau membre à l'équipe Five-0, qu'il impose pour surveiller ses activités et McGarrett dans la saison 2.
• Lauren German (VF : Stéphanie Lafforgue) : Officier de police Lori Weston, sorte de clone au féminin de McGarrett, qui la soupçonne tout d'abord d'avoir été intégrée dans le 5-0 pour les espionner pour le compte du gouverneur Denning. (2.02 à 2.16, n'apparaissait pas au générique mais était créditée comme avec aussi en vedette ou also starring)
• Claire van der Boom : Rachel, l'ex-épouse de Danny. Ils se sont connus à l'occasion d'un accrochage de voiture alors que Danny était au Service de Police de Newark au New Jersey, qu'elle a provoqué pour qu'il tombe amoureux d'elle. Elle s'est remariée à Hawaï avec Stanley (« Stan »), un riche entrepreneur, beau-père de Grace. Elle mentira sur la paternité de Danno concernant leur fils Charlie.
• Taylor Wily (VF : Pascal Vilmen) : Kamekona, droguiste et vendeur de glaces local, ancien indic' (indicateur) de qualité de Chin. Il est « tuyauteur » et parfois fournisseur de diverses choses à l'occasion pour l'équipe et s'est fait prendre jadis pour port d'armes illégal. Plus tard, au fil des saisons, il a un camion de crevette et un hélicoptère.
• Teilor Grubbs (VF : Garance Pauwels) : Grace Williams, la fille de Danny et de Rachel.
• Kelly Hu (saison 1 épisodes 7, 9 et 24) : Laura Hills, responsable de la sécurité sur l'île, assistante de la gouverneure Jameson. Désignée comme agent de liaison entre la gouverneure Jameson et Five-0 dans le cadre de ses fonctions, elle décède dans l'explosion de sa voiture, piégée par Wo Fat en guise d'avertissement.
• Taryn Manning (VF : Célia Charpentier) : Mary Ann McGarrett, la sœur de Steve. Elle adoptera une fille appelée Joanie en honneur à son père, John McGarrett.
• Larisa Oleynik (à partir de la saison 1, épisode 19 jusqu'à l'épisode 10 de la saison 2) : Jenna Kaye, ex-analyste de la CIA, assistante de l'équipe Five-0 pour coincer Wo Fat et qui est assassinée en Corée du Nord par ce dernier.
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• Terry O'Quinn (VF : Michel Le Royer) (à partir de la saison 2) : Lieutenant commander Joe White, ancien instructeur de Steve McGarrett, également proche de John McGarrett depuis la guerre du Viêt Nam où ils se sont connus. Il se frotte régulièrement à Wo Fat et cache des choses à Steve en pensant le protéger.
• Tom Sizemore (VF : Renaud Marx) (à partir de la saison 2, épisode 2) : Capitaine Vincent Fryer, ancien policier de la brigade criminelle de Detroit, muté comme chef de service des Affaires internes de Honolulu pour enquêter sur le meurtre du gouverneur Jameson (arrestation de McGarrett) et le vol de l'argent détenu par le HPD (suspension de Kono). Il meurt en service, dans un traquenard orchestré par de vieilles connaissances pour se venger. L'enquête sur son assassinat constitue un des fils rouges de la fin de saison 2 et du début de la saison 3.
• William Baldwin (VF : Xavier Fagnon) (saison 2 épisodes 3, 4, 5 et 23) : Frank Delano, ancien officier de police, devenu figure du grand banditisme sur l'île. Il tente d'intégrer Kono dans ses équipes alors qu'elle est suspendue. Il est incarcéré à la suite de son arrestation par le 5-0, en coopération avec le Capitaine Fryer. Il est tué par Chin Ho Kelly, pour venger la mort de la femme de ce dernier.
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• Ian Anthony Dale (VF : Bruno Choel) (saison 2 à 6) : Adam Noshimuri, fils de Hiro Noshimuri, il prend la tête des Yakusas de Hawaii après la disparition de son père. Il est en couple avec Kono Kalakaua depuis la fin de la saison 2. Lors de l'épisode 24 de la saison 3, lui et Kono partent pour Shanghai. Dans le dernier épisode de la saison 5, Kono et lui se marient. Il abandonne la tête des Yakusas et son entreprise par amour pour elle. Dans la saison 6, piégé par Gabriel, il finit par tuer 2 hommes. Il se livre à la police et est condamné à 18 mois de prison.
• Christine Lahti (saison 3) : Doris McGarrett, c'est la mère de Steve. C'est un ex agent de la CIA. Pour protéger sa famille, elle a fait semblant d'exploser dans sa voiture quand Steve était plus jeune. Dans la saison 5, on apprend qu'après s'être trompée de cible en tuant la mère de Wo Fat au lieu de son père, elle élèvera l'enfant jusqu'à ce que la CIA la force à l'abandonner.
• Melanie Griffith (saison 4 et 6) : Clara Williams, mère de Danno et grand-mère de Grace.
• Tom Berenger (saison 4) : Eddie Williams, père de Danno
• Nick Jonas (saison 4, épisodes 8 et 22) : Ian Wright, un hacker international.
• Julie Benz (VF : Anneliese Fromont) (saison 6) : Agent Abbey Dunn. Elle est à Hawaii pour espionner le 5-0. Elle entretient une relation avec Chin-Ho

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