Elle a été découverte à 14 ans par Sarah Doukas de l'agence Storm à l'aéroport JFK de New York, alors que, tout juste de retour de vacances passées aux Bahamas, elle allait embarquer avec son père dans l'avion qui la ramenait à Londres.

Elle débute en 1988, en posant pour des magazines britanniques et en défilant pour Galliano, a peine âgée de 15 ans. A 18 ans, Kate Moss est l'égérie de Calvin Klein.

À partir de ce moment, sa carrière connaît une ascension fulgurante. Millionaire dès 20 ans, elle devient l'objet d'une admiration qui ne s'est pas démentie depuis, malgré les critiques faites sur sa maigreur et le récent scandale à propos de sa consommation de cocaine.

Kate Moss apparaît dans les plus grands magazines de mode tels que Vogue, W (magazine) ou Harper's Bazaar. Scandaleuse et fascinante à la fois, elle est régulièrement citée comme référence dans le monde de la mode, avec son style vestimentaire avant-gardiste et rock n' roll.

En novembre 1998, son mode de vie tumultueux l'épuise et elle est reçue à la Priory Clinic de Londres. Au mois de janvier, Kate, rétablie et ayant repris le travail, déclare au magazine Vogue : « Nous avions tous pour habitude de nous saoûler aux défilés. Je pensais juste que je passais un bon moment, ce qui était le cas. Mais au bout d’un moment, cela faisait trop. Pendant des années je n’ai jamais pensé qu’il y avait quelque chose de mal à cela ».

Après avoir rompu son contrat de 8 ans avec Calvin Klein , Kate apparaît de moins en moins sur les podiums.

En 2007 d'après le magazine Forbes, Kate Moss est la 2ème top model la mieux payée au monde avec un salaire annuel de 9 000 000 d'euros.